然而幸福总是这么的短暂，1396年，帖木尔扣押各国使节，包括中国与奥斯曼帝国使节，表示对外宣战，开始第二阶段的国土扩张。1398年南征印度；1399年西征小亚细亚。
洪武三十年（1398年）再次扣押、虐待明朝使节。
1402年在安卡拉战役大败奥斯曼帝国，俘其苏丹巴耶塞特一世，使其帝国成为了从帕米尔高原到小亚细亚、阿拉伯半岛的大帝国。他击败当时如日中天、扩张中的奥斯曼土耳其帝国，间接地保存了基督宗教文化与整个欧洲的生存。
而从小亚细亚带回的艺术家、工匠与学者，留给撒马尔罕无数无价的传世建筑，使该处在其孙兀鲁伯的经营下，成为了中亚***文化的重心。
1404年春夏之交返回了首都撒马尔罕，在那里帖木儿见到了被扣押多年的明朝使节，而帖木儿就在各国使者面前指着他大喊：“你们的猪可汗叛父害侄，是一个大混蛋！我现在要去讨伐他！”显然，帖木儿懂一些中文，他知道汉语里“朱”就是“猪”的谐音，所以才管明成祖朱棣叫“猪可汗”。
1404年11月27日率领20万军队侵略中国，结果1405年2月18日在进军途中，在讹答剌病死，终结了其辉煌无敌的征战史。
如果帖木尔多活几年就可以与另一位杰出君主明成祖统治下的大明帝国进行一次历史的激烈碰撞，届时就可以看到中亚大国与东方大国到底鹿死谁手，然而历史就是这么的造化人。
帖木尔死时，帝国危机四伏，四个儿子，长子、次子早逝，并且帖木尔没有正式选定继承人。三子在帖木尔逝世后不久也相继去世；帖木尔两侄子为争夺王位互相厮杀。
此时勇武有为的四子沙哈鲁平定内讧，继位为王，沙哈鲁一反帖木尔对明朝的敌视政策转变为与明朝友好，在永乐十一年（1413年）恢复通使。
当然，随着帖木尔死后，帖木尔帝国对奥斯曼土耳其帝国的限制可就没有那么给力了，因此奥斯曼土耳其帝国终于赢得了喘息机会，并且在君主穆拉德二世的带领下先后打败地中海地区的匈牙利王国与塞尔维亚等国，随后又击败了地中海强国威尼斯共和国来彻底宣布奥斯曼土耳其帝国的重新崛起。
虽然奥斯曼土耳其帝国重新崛起，并且在西线上压制的一众欧洲国家无法喘气，但是在东线地区，它仍旧存在着强大的生存压力。
尽管中亚大名鼎鼎的征服者帖木儿死了，但是在波斯大地上又迅速兴起了一个由土库曼
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